子痫前期（Pre-eclampsia）是一种妊娠期特有的高血压疾病，全世界估计有4~5%的孕妇受其影响，是造成孕产妇和新生儿病死率升高的主要原因之一。患有子痫前期或子痫的女性在妊娠中发生严重并发症的风险会增加3~25倍，包括胎盘早剥、弥漫性血管内凝血、肺水肿和吸入性肺炎等[1]。此外，有研究显示，子痫前期与分娩后的高血压、缺血性心脏病/复发性急性冠状动脉综合征、心力衰竭、中风和死亡的高发生率相关。因此，近年来对子痫前期的病理机制和诊治方法的探索受到广泛重视。
01 子痫前期的判定标准
子痫前期判定标准
尿蛋白定量≥0.3g/24 h
尿蛋白/肌酐比值≥0.3
随机尿蛋白≥(+)（无条件进行蛋白定量时的检查方法）
无蛋白尿但伴有以下任何1种器官或系统受累：心、肺、肝、肾等重要器官，或血液系统、消化系统、神经系统的异常改变，胎盘-胎儿受到累及
02 子痫前期的风险因素
虽然目前对于子痫前期的病因尚不十分明确，但已经明确一些与子痫前期发病风险相关的因素。这些因素包括家族史、遗传倾向、性同居时间、孕妇吸烟、怀孕次数、孕妇高龄、孕妇的医疗条件（如既往存在高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病、系统性红斑狼疮和肥胖症等）、辅助生殖、多胎妊娠、葡萄胎、13-三体，以及既往胎盘早剥或胎儿宫内发育受限等[3]。
03 子痫前期的发病机制
尽管子痫前期具体的发病机制尚不十分清楚，但目前被广为接受的是“两阶段学说”（图1）。
图1 子痫前期的发病机制（引自Ives等[4]并稍作改动）
第一阶段：胎盘功能障碍期
一般认为，子痫前期的起因在于胎盘，而非胎儿。正常胎盘需要经历一个母体血管的重塑过程——在妊娠早期，胚胎滋养层细胞会侵入母体螺旋动脉上游管壁，使得后者向无弹性的大血管转变，从而满足胎儿巨大的血液供给需求，并克服母体对动脉血管舒张和收缩的控制[5]；但在子痫前期的胎盘中，滋养层细胞无法侵入螺旋动脉，重塑失败的动脉会发生内膜增生，使得管腔内径变窄甚至完全封闭[6]，造成胎盘血液灌注不良。
第二阶段：母体多个器官的功能障碍期
胎盘由于缺血而引起内质网和氧化应激，进一步促使抗血管生成因子（如可溶性fms样酪氨酸激酶1（sFlt-1）和可溶性内啡肽（sEng））和其他炎症介质的释放，随着循环系统进入母体的多个器官并诱发功能紊乱，最终导致子痫前期甚至子痫。
目前子痫前期的防治手段仍十分有限，有研究表明服用小剂量阿司匹林能起到一定的预防作用[7]，而分娩是才是目前有效的治疗方法。因此早发现、早干预是预防子痫前期的重要环节。
参考文献
[1] Zhang J, Meikle S, Trumble A. Severe Maternal Morbidity Associated with Hypertensive Disorders in Pregnancy in the United States[J]. Hypertension in pregnancy, 2003,22(2):203-212. DOI: 10.1081/PRG-120021066.
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[3] Phipps E A, Thadhani R, Benzing T, et al. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies[J]. Nat Rev Nephrol, 2019,15(5):275-289. DOI: 10.1038/s41581-019-0119-6.
[4] Ives C W, Sinkey R, Rajapreyar I, et al. Preeclampsia-Pathophysiology and Clinical Presentations: JACC State-of-the-Art Review[J]. J Am Coll Cardiol, 2020,76(14):1690-1702. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.08.014.
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[6] Aplin J D, Myers J E, Timms K, et al. Tracking placental development in health and disease[J]. Nat Rev Endocrinol, 2020,16(9):479-494. DOI: 10.1038/s41574-020-0372-6.
[7] Duley L, Meher S, Hunter K E, et al. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications[J]. Cochrane database of systematic reviews, 2019,2019(10).